故事發生在傳說中海盜最活躍的加勒比海（Caribbean Sea）。這片神秘的海域位於北美洲東南部，那裏碧海藍天，陽光明媚，海麵水晶般清澈。17世紀的時候，這裏更是歐洲大陸的商旅艦隊到達美洲的必經之地，所以，當時的海盜活動非常猖獗，不僅攻擊過往商人，甚至包括英國皇家艦隊。
　　英俊迷人的傑克·斯伯洛（（強尼·戴普 飾）），是活躍在加勒比海上的年青海盜，擁有屬於自己的"黑珍珠號"海盜船。對他來說，最愜意的生活就是駕駛著"黑珍珠"在加勒比海上遊蕩，自由自在的打劫過往船隻。但不幸的是，這悠閑灑脫的日子到底還是結束了--他遭到了海盜頭目巴伯薩的欺騙，連自己珍愛的"黑珍珠號"海盜船也被巴伯薩偷走。
　　統領著一群海盜的巴伯薩（傑弗裏·拉什 飾）是一個無惡不作的壞蛋，他不但打劫財物，還把船上的所有人都斬盡殺絕，不留活口。過往船隻經過加勒比海時都膽戰心驚，最怕遇上巴伯薩一夥。搶劫了傑克的"黑珍珠號"海盜船後，巴伯薩更加猖狂，在加勒比海上橫行霸道，一時成為整個加勒比海的霸主。
　　隨著自己的勢力日漸強大，巴伯薩妄想長生不死的貪婪野心也在不斷膨脹。他企圖解開傳說中魔咒金幣的秘密使自己獲得永生，卻想不到反而遭到了邪惡的詛咒--每當月圓之夜，巴伯薩和其他"黑珍珠號"上的船員都會變成骷髏，而且終身禁欲髏，不能享受性和美食，甚至不能正常的走路。
　　變成了不死骷髏的巴伯薩，率領著"黑珍珠"號在加勒比海上更加肆無忌彈。一次，他們把船開進了皇家港並襲擊了小鎮，還綁架了總督的女兒伊莉莎白·斯萬（姬拉·麗莉 飾）——因為這個女孩的脖子上佩帶著一枚神秘金幣。和伊莉莎白青梅竹馬的鐵匠學徒威爾·特納（奧蘭多·布魯姆 飾），眼看自己心愛的女孩被海盜抓走，悲憤不已。恰巧的是，曾經身為"黑珍珠號"海盜船船長的傑克·斯伯洛，也由於自己的海盜身份被關進了這個海邊小城的監獄。
　　鐵匠威爾想方設法救出了獄中的傑克，接著，兩人偷來英國皇家艦隊最快的"攔截號"軍艦。威爾為了救回深愛的女孩伊莉莎白，傑克為了奪回原本屬於自己的"黑珍珠號"，駕駛著"攔截號"軍艦迅速向"黑珍珠"追去。
　　海盜們以為佩帶著神秘金幣的伊莉莎白可以幫助他們解開身上的神秘咒語，並想用她的鮮血來施用巫術。就在千鈞一發之際，鐵匠威爾和海盜傑克駕駛著軍艦趕了上來，在他們身後，還有因被偷走軍艦而窮追不舍的皇家軍官諾靈頓。於是，海盜們扯起"骷髏旗"，傑克拔出手槍和劍，威爾揮起一把大刀，諾靈頓指揮手下端起長槍，一場壯烈的人鬼大戰就此拉開……
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