北京南城的一處小四合院，住著裱畫世家裴大爺一家。大兒子世平、孫女苗苗與老三世君以及裴大爺的寶貝女兒世鵑三代同堂。當了房地產公司老板的二子世安搬進了自購的別墅。小南房裏住著與裴大爺發小的曾二爺及其妻劉菜花。恰逢裴大爺生日，世鵑與劉菜花商議給裴大爺介紹對象，由於事先沒有征得他的同意，裴大爺賭氣地溜出大院與自己交往多年的“老情人”祝小宛相聚，急得一家人上竄下跳的尋找。前來相親的田老師見狀尷尬地告辭。

老大裴世平下崗在家，多方找尋工作未果。招聘會上一次偶然的機會他被某出版社編輯部錄用，興奮之餘的他將好消息告訴老婆杜夏蓮。然而好景不長，新單位工作了不足兩個星期風雲突變，編輯部被工商局查封，原來編輯部的領導是一群文化騙子。裴世平沒了工作不說，還倒賠進兩千塊錢。本來已生活拮據的他，猶如雪上加霜。恰在此時，上大學的女兒苗苗，連續兩周未在學校上課，由教務處出函告知家長，裴世平怒火衝天，痛責苗苗。苗苗執意從事她喜愛的歌唱藝術，一家人為此打得不可開交。最後在曾二爺的兒子曾誌的勸說下，重新回到學校。為解決老大下崗的事，裴大爺決定在四合院的西房後山牆上開個窗戶，辦小賣部，以解決世平一家的生計。老二世安與其妻王萍極力反對，並決定給老大世平辦個報刊亭。一時間老大世平及裴大爺興奮不已。沒想到，事隔數日，老三世君販賣黃色書刊被學生家長舉報，報刊亭被迫關張。裴世平又沒了工作。為謀生計，在曾二爺的指點下他決定蹬三輪拉外國遊客做胡同遊，總算有了安定的工作。

一心想收回大院南房，好一家人合住的裴大爺心事重重，希望盡早解決曾二爺及房客孫亮的住房問題。之後，便與祝小宛成婚。老二世安神通廣大，終於解決了曾二爺的住房。就在曾二爺一家歡天喜地欲搬家之際，裴世安房地產公司的建築工地房倒屋塌，一時間釀成慘禍，工人受傷，世安與老婆王萍雙雙被拘留。兒子樹森隻得與裴大爺同住。為保全二兒子及兒媳，裴大爺拿出了傳家之寶，一幅珍藏多年的古畫，抵押貸款。終於救出世安及王萍。但由於塌樓事件，老二傾家蕩產，窮困潦倒，重新搬回到大院。

為征得單位的福利分房，老三世君與其妻鄭爽決定假離婚，真騙房，沒想到鄭爽離婚之後假戲真做另覓新歡將毫不知情的裴世君晾在一旁，並從此再不回院。遊手好閑的世君在社會遊民五子的引誘下參與倒賣古董被騙，裴家大院房產證做抵押。一時間大院鬧得雞飛狗跳，裴大爺怒火中燒，對世君怒其不爭，恨自己教子無方。眼見闖了大禍，世君不敢回家，在外飄蕩。在公安機關的協助下終於抓到了騙子，裴家大院總算化險為夷。

然而，一波未平，一波又起，在裴大爺宣布欲與祝小宛喜結連理共續前緣之際，已離家遠赴美國三十多年之久的元配妻子張秀芝突然回國，一石激起千層浪。裴大爺這才得知祝小宛與前夫所生的女兒高燕，是自己與祝小宛的私生女。為解心頭之恨，高燕執意搬進裴家大院占房，引來裴家兒女們的公憤，一時間大院鬧得烏煙瘴氣，裴大爺更覺心中有愧，他決定不再與祝小宛成婚。

世平終於打聽到生母回國是因患了絕症白血病。得知秀芝已是絕症的裴大爺心懷慚愧，幸得世鵑的外國男友蓋德提醒，世鵑做了骨髓移植救母成功。在秀芝的勸說下，裴大爺終於決定與相戀五十多載的祝小宛走到了一起。北京申奧成功，極力反對拆遷的裴大爺終於醒悟。裴家大院在隆隆的機器聲中夷為平地，變成了奧運場館。

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