國民黨製定新的《剿辦指導方案》,不斷捕殺新四軍的幹部和家屬。危險時刻,指揮的大權交到了劉少奇-的手上。劉少奇臨危不亂,徹底粉碎了國民黨頑固派軍隊在路西發動...的進攻。麵對國民黨韓德勤以10個團、萬餘兵力進攻新四軍指揮中心,劉少奇命令軍隊固守待援。
劉少奇向項英借兵,二人在戰略上分歧太大,劉少奇堅決不同意項英的軍隊南調,重返老區。收到劉少奇和項英二人電報的毛澤東和中央同意策應劉少奇,並提升他的指揮權限,由他直接指揮皖東奮鬥,堅決肅清反動派。激烈奮戰後,新四軍消滅大部分敵軍,發明了一個以弱勝強的典範。黃橋之戰在即,劉少奇給項英寫了一封長信,希望他認清形勢,盡快帶著軍部向北轉移。黃橋戰役,韓德勤-的國民黨軍慘敗,蔣介石準備第一步先肅清江南新四軍,第二步肅清所有黃河以南之八路軍、新四軍。此時,中央軍委將蘇北指揮部改為華中新四軍八路軍總指揮部,由陳毅署理總指揮,劉少奇兼任政治委員。